Zákon 916 o práci s liekmi. Právny rámec Ruskej federácie

nenadobudol účinnosť Edícia z 14.06.2013

Menný dokument	UZNESENIE Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 N 916 „O SCHVÁLENÍ PRAVIDIEL ORGANIZÁCIE VÝROBY A KONTROLE KVALITY LIEKOV“
Druh dokumentu	poriadok, pravidlá
Hostiteľské telo	ministerstvo priemyslu a obchodu Ruskej federácie
číslo dokumentu	916
Dátum prijatia	01.01.1970
Dátum revízie	14.06.2013
Registračné číslo ministerstva spravodlivosti	29938
Dátum registrácie na ministerstve spravodlivosti	10.09.2013
Postavenie	nenadobudol účinnosť
uverejnenie	V čase zaradenia do databázy nebol dokument zverejnený
navigátor	Poznámky

UZNESENIE Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 N 916 „O SCHVÁLENÍ PRAVIDIEL ORGANIZÁCIE VÝROBY A KONTROLE KVALITY LIEKOV“

Dodatok 1. VÝROBA STERILNÝCH LIEKOV

I. PRINCÍP

1. Na výrobu sterilných liekov existujú osobitné požiadavky s cieľom minimalizovať riziko kontaminácie mikroorganizmami, časticami a pyrogénmi. Tieto ustanovenia závisia od kvalifikácie výrobných pracovníkov, ich odbornej prípravy a prístupu k práci. Na zabezpečenie kvality výroby sterilných výrobkov sa musia dodržiavať starostlivo navrhnuté a validované výrobné metódy a postupy. Konečná fáza výroby alebo kontroly hotových výrobkov nie je jediným prostriedkom na zabezpečenie sterility alebo iných ukazovateľov kvality výrobku.

2. Podrobné metódy stanovenia čistoty vzduchu, povrchov a iných objektov monitorovania mikroorganizmov a častíc sú stanovené v regulačných predpisoch. právne akty Ruská federácia.

II. VŠEOBECNÉ POŽIADAVKY

3. (1) Sterilné výrobky sa musia vyrábať v čistých priestoroch, kde sa k zamestnancom a / alebo zariadeniam, surovinám a obalovým materiálom musí dostať prístup cez vzduchové uzávery. Čisté miestnosti (zóny) sa musia udržiavať na takej úrovni čistoty, ktorá zodpovedá príslušnej úrovni čistoty a musia byť zásobované vzduchom, ktorý prešiel cez filtre s primeranou účinnosťou.

4. (2) Rôzne činnosti týkajúce sa prípravy komponentov, prípravy a plnenia produktu by sa mali vykonávať v samostatných priestoroch (miestnostiach) vo vnútri čistého priestoru (miestností). Technologické operácie sú rozdelené do dvoch kategórií: prvá, keď je produkt podrobený konečnej sterilizácii (v primárnom obale), a druhá, keď sú operácie vo viacerých alebo všetkých etapách vykonávané za aseptických podmienok.

5. (3) Čisté priestory (miestnosti) na výrobu sterilných výrobkov sa klasifikujú podľa požadovaných charakteristík pracovného prostredia. Každý výrobný krok vyžaduje určitú úroveň čistoty v pracovnom prostredí, aby sa minimalizovalo riziko kontaminácie produktu alebo spracovaných surovín a materiálov časticami alebo mikróbmi.

6. Na splnenie požiadaviek v „prevádzkovom“ stave musia byť čisté priestory (miestnosti) navrhnuté tak, aby poskytovali dobre definovanú úroveň čistoty vzduchu v „vybavenom“ stave.

7. Stav „vybavený“ - stav, v ktorom je čistá miestnosť postavená a funguje, technologické vybavenie je plne vybavené, ale personál chýba.

8. Stav "Prevádzka" je stav, v ktorom čisté priestory a technologické zariadenia pracujú v požadovanom režime s daným počtom pracovných pracovníkov.

9. Požiadavky na podmienky „vybavené“ a „prevádzkované“ sa stanovia pre každý komplex čistých priestorov alebo čistých priestorov.

10. Čisté priestory (priestory) pri výrobe sterilných liekov sú rozdelené do štyroch tried:

Trieda A - miestna oblasť pre operácie, ktoré predstavujú vysoké riziko pre kvalitu produktu, najmä oblasti pre plnenie, utesnenie, oblasti, kde sú otvorené ampulky a injekčné liekovky a časti zariadenia sú spojené za aseptických podmienok. Typicky sú také podmienky zabezpečené laminárnym prúdením vzduchu na pracovisku. Laminárne systémy prúdenia vzduchu musia na pracovnom povrchu umiestnenom na otvorenom čistom mieste poskytovať jednotnú rýchlosť vzduchu v rozsahu 0,36 - 0,54 m / s (štandardná hodnota). Udržiavanie laminarity musí byť preukázané a potvrdené. V uzavretých izolátoroch a rukavicových skriniach je povolené používať jednosmerný prúd vzduchu pri nižších rýchlostiach;

Trieda B - oblasť bezprostredne obklopujúca oblasť triedy A na aseptickú prípravu a plnenie;

triedy C a D sú čisté priestory na vykonávanie menej kritických krokov pri výrobe sterilných výrobkov.

III. KLASIFIKÁCIA ČISTÝCH IZIEB A ČISTÝCH OBLASTÍ

11. (4) Čisté priestory a čisté priestory sú klasifikované<*>... Potvrdenie triedy čistoty sa musí jasne odlíšiť od monitorovania výrobného prostredia počas procesu. Maximálna povolená koncentrácia aerosólových častíc pre každú triedu je uvedená v tabuľke č.

Tabuľka N 1

zóna	Maximálny povolený počet častíc na 1 meter kubický m vzduchu s veľkosťou častíc rovnou alebo väčšou
	V prevádzke
	5,0 um	0,5 μm	5,0 um
	3 520	20	3 520	20
B	3 520	29	352 000	2 900
C	352 000	2 900	3 520 000	29 000
D	3 520 000	29 000	Nie je regulované	Nie je regulované

12. (5) Na účely klasifikácie v zónach triedy A musí byť minimálny objem vzorky vzduchu najmenej 1 m3 pre každé vzorkovacie miesto. Trieda A zodpovedá ISO 4,8, pokiaľ ide o limit častíc vo vzduchu 5,0 μm.

Aerosólová trieda B (vybavená) zodpovedá ISO 5 pre obidve uvedené veľkosti častíc.

Trieda C (vybavená a prevádzkovaná) zodpovedá počtu aerosólových častíc podľa normy ISO 7 a ISO 8.

Trieda D (vybavená) vyhovuje ISO 8, pokiaľ ide o aerosólové častice.

Na potvrdenie triedy čistoty:<*>, ktorým sa upravuje minimálny počet bodov na odber vzoriek a objem vzorky, pričom sa zohľadňujú limity tejto triedy pre počet častíc najväčšej z uvedených veľkostí, ako aj metóda vyhodnotenia získaných údajov.

<*> Na porovnanie: GOST R ISO 14644-1 (EN ISO 14644-1).

13. (6) Na potvrdenie stupňa kvality sa musia používať počítadlá častíc s krátkymi skúmavkami z dôvodu relatívne vysokej depozície častíc s veľkosťou 5,0 μm v systémoch diaľkového odberu vzoriek z dlhých rúr. V prípade jednosmerných systémov prúdenia vzduchu by sa mali používať tipy na odber izokinetických vzoriek.

14. (7) Potvrdenie triedy v prevádzkovom stave je prípustné počas prevádzky alebo pri simulácii pracovných operácií alebo pri plnení živnými médiami tak, ako je to potrebné pri modelovaní situácie, v ktorej sa simulujú najvyššie prípustné parametre technologického procesu za najnepriaznivejších faktorov a podmienok (ďalej len „ďalej“). - v najhoršom prípade)<*>.

<*> Na porovnanie: Pokyny na testovanie na potvrdenie trvalého súladu so špecifikovanou triedou čistoty sú uvedené v GOST R ISO 14644-2 (EN ISO 14644-2).

IV. ČISTÁ OBLASŤ A MONITOROVANIE ČISTÝCH OBLASTÍ

15. (8) Počas ich prevádzky je potrebné neustále monitorovať čisté miestnosti a čisté priestory. Vzorkovacie miesta na bežné monitorovanie sa vyberajú na základe analýzy rizika a výsledkov získaných z klasifikácie čistých priestorov a / alebo čistých priestorov.

16. (9) V oblastiach triedy A by sa monitorovanie častíc malo vykonávať nepretržite počas celého kritického procesu vrátane montáže zariadenia. Procesy, ktoré používajú kontaminanty, ktoré by mohli poškodiť počítadlo častíc alebo predstavovať nebezpečenstvo, najmä živé organizmy alebo rádiologické riziká, sú vylúčené, ak sú riadne odôvodnené. V takýchto prípadoch by sa malo monitorovanie vykonávať počas bežných operácií nastavenia zariadenia, až kým nevznikne riziko. Monitorovanie je potrebné vykonávať aj pri simulácii operácií. V zónach triedy A by sa malo monitorovanie vykonávať s takou frekvenciou as takým objemom odobratých vzoriek, aby bolo možné zaznamenať všetky zásahy, náhodné udalosti a akékoľvek poškodenie systému, a ak sa prekročí výstražný limit, mal by sa spustiť alarm. Nie vždy je možné vykazovať nízke hladiny častíc 5,0 μm priamo v mieste plnenia počas plnenia v dôsledku tvorby častíc alebo kvapiek zo samotného produktu.

17. (10) Odporúča sa, aby sa rovnaký systém používal pre oblasti triedy B, hoci vzorkovacia frekvencia môže byť nižšia. Dôležitosť systému monitorovania častíc by sa mala určovať na základe účinnosti oddelenia medzi susednými zónami triedy A a B. V zónach triedy B by sa monitorovanie malo vykonávať s frekvenciou a primeraným objemom vzorky, aby bolo možné zaznamenať zmeny úrovne kontaminácie a akékoľvek zhoršenie výkonu systému, a ak po prekročení výstražnej úrovne by sa mohli prijať núdzové opatrenia.

18. (11) Systémy na monitorovanie častíc aerosólu sa môžu skladať z nezávislých počítadiel častíc, systému sekvenčných odberných miest pripojených potrubím k jednému počítadlu častíc alebo z ich kombinácie. Pri výbere kontrolných systémov by sa mali zohľadniť požiadavky na veľkosť častíc. Pri používaní systémov vzdialeného odberu vzoriek sa musí zohľadniť dĺžka trubice a polomery ohybu trubice, aby sa umožnilo usadenie častíc v skúmavkách. Pri výbere monitorovacieho systému je tiež potrebné zohľadniť všetky riziká, ktoré predstavujú materiály používané v technologickom procese, napríklad prítomnosť živých mikroorganizmov alebo rádioaktívnych liekov.

19. (12) Ak sa používa automatizovaný rutinný monitorovací systém, objem vzoriek vo všeobecnosti závisí od miery odberu vzoriek použitého systému. Objemy vzoriek na bežné monitorovanie sa môžu líšiť od objemov vzoriek pre kvalifikáciu v čistých priestoroch a čistých priestoroch.

20. (13) V zónach triedy A a B má monitorovanie koncentrácie častíc s veľkosťou 5,0 μm osobitný význam, pretože je to dôležitý diagnostický nástroj na včasné zistenie nedodržania predpisov. Počty častíc s veľkosťou 5,0 μm môžu byť niekedy nepresné v dôsledku elektronického šumu, bludného svetla, náhodnosti a ďalších faktorov. Ak však počítadlo dôsledne a systematicky registruje malý počet častíc, naznačuje to možnosť kontaminácie, čo si vyžaduje vyšetrenie. Takéto prípady môžu naznačovať vopred poruchu ventilačného a klimatizačného systému, plniaceho zariadenia alebo môžu znamenať porušenie pravidiel počas nastavovania zariadenia alebo jeho prevádzky.

21. (14) Povolený počet častíc pre namontovaný stav uvedený v tabuľke by sa mal dosiahnuť po krátkej dobe čistenia 15 až 20 minút (smerná hodnota) a bez dozoru po ukončení práce.

22. (15) Monitorovanie v prevádzke v oblastiach triedy C a D by sa malo vykonávať v súlade so zásadami riadenia rizika kvality. Požiadavky na úroveň poplachu a úroveň činnosti budú závisieť od charakteru vykonávanej operácie, ale v každom prípade musí byť dosiahnutá odporúčaná „doba čistenia“.

23. (16) Ostatné ukazovatele, ako napríklad teplota a relatívna vlhkosť, závisia od výrobku a povahy vykonávaných operácií. Tieto parametre by nemali ovplyvniť stanovené normy čistoty.

24. (17) Príklady operácií, ktoré sa majú vykonať v oblastiach s rôznymi triedami čistoty, sú uvedené v tabuľke 2, ako aj v odsekoch 35 až 42 tohto dodatku.

Tabuľka N2

25. (18) Pri vykonávaní aseptických procesov je potrebné neustále vykonávať mikrobiologické monitorovanie s použitím metód sedimentácie a aspirácie pri odbere vzduchu, odoberaní vzoriek z povrchov tampónom a používaní kontaktných dosiek. Metódy odberu vzoriek použité počas prevádzky by nemali ohroziť ochranu oblasti. Výsledky monitorovania by sa mali zohľadniť pri preskúmaní dokumentácie k šarži na vydanie hotového výrobku. Monitorovanie povrchu a personálu sa musí vykonávať po vykonaní kritických operácií. Malo by sa vykonať ďalšie mikrobiologické monitorovanie mimo procesu, najmä po validácii systému, vyčistení a dezinfekcii.

Tabuľka N 3

Trieda	Odporúčané limity mikrobiálnej kontaminácie (a)
	Sedimentácia na 90 mm miske, CFU za 4 h (b)	Kontaktné dosky s priemerom 55 mm, CFU / platňa	Rukavice na rukavice (5 prstov) CFU / rukavice
	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-
Poznámka: a) Uvádzajú sa priemerné hodnoty. b) Jednotlivé sedimentačné platne môžu byť exponované menej ako 4 hodiny.

27. (20) Na základe výsledkov monitorovania častíc a mikroorganizmov by sa mali stanoviť príslušné limity: úroveň poplachu a úroveň činnosti. Prevádzkové postupy by mali opísať nápravné opatrenia, ktoré sa majú vykonať, ak sa tieto limity prekročia.

V. TECHNOLÓGIA IZOLÁCIE

28. (21) Používanie technológie izolácie minimalizuje zásah človeka do výrobných oblastí, v dôsledku čoho sa výrazne znižuje riziko mikrobiálnej kontaminácie aseptických výrobkov z výrobného prostredia. Existuje veľa druhov izolátorov a prenosových zariadení. Izolátor a jeho príslušenstvo musia byť navrhnuté tak, aby sa v príslušnej oblasti zabezpečila požadovaná kvalita vzduchu. Izolátory vyrobené z rôznych materiálov sú viac-menej náchylné na poškodenie izolácie a zníženie tlaku. Prenosové zariadenia siahajú od dizajnu jedno- alebo dvojdverových dverí až po úplne utesnené systémy, ktoré zahŕňajú sterilizačné zariadenia.

29. (22) Prenos materiálov do az izolačného materiálu je jedným z najväčších potenciálnych zdrojov kontaminácie. Priestor vo vnútri izolátora je obvykle obmedzený priestor pre operácie, ktoré predstavujú vysoké riziko pre kvalitu produktu. Súčasne sa predpokladá, že v pracovnej oblasti všetkých takýchto zariadení nemusí byť laminárny prúd vzduchu.

30. (23) Požiadavky na čistotu vzduchu v prostredí obklopujúcom izolátor závisia od konštrukcie izolátora a jeho účelu. Čistota tohto média sa musí monitorovať a pre aseptickú výrobu musí spĺňať aspoň triedu čistoty D.

31. (24) Izolátory sa môžu uviesť do prevádzky až po náležitom potvrdení. Pri validácii by sa mali zohľadniť všetky kritické faktory technológie izolácie, najmä kvalita vzduchu vo vnútri a mimo izolátora, dezinfekčný postup izolátora, prenosové procesy a integrita izolátora.

32. (25) Malo by sa vykonávať nepretržité monitorovanie vrátane častého testovania tesnosti zostáv izolátora a rukávov.

Vi. TECHNOLÓGIA „ZARIADENIE - PLNENIE - TESNENIE“

33. (26) Zariadenie "vyfukovanie - plnenie - tesnenie" je zariadenie osobitnej konštrukcie, pri ktorom sú obaly tvorené z termoplastického granulátu v jednom automatickom komplexe v priebehu jedného nepretržitého technologického cyklu, ktoré sa plnia výrobkom a zapečatia. Zariadenie na utesnenie vyfukovaním, ktoré sa používa v aseptickej výrobe so zónou triedy A s účinným prúdením vzduchu, sa môže inštalovať aspoň v zóne triedy C za predpokladu, že odevy použité v zónach pre triedy A a / alebo B. Pracovné prostredie, ak je vybavené, musí spĺňať stanovené normy pre častice a mikroorganizmy av prevádzkovom stave iba pre mikroorganizmy. Zariadenie na vyfukovacie plnenie používané pri výrobe konečne sterilizovaných výrobkov musí byť inštalované aspoň v zóne triedy D.

34. (27) Vzhľadom na osobitosti tejto technológie je potrebné venovať osobitnú pozornosť:

konštrukcia a kvalifikácia vybavenia;

validácia a reprodukovateľnosť procesov čistých na mieste a sterilizácie na mieste;

Priestor čistých priestorov, ktorý je výrobným prostredím pre zariadenia tam umiestnené;

školenie operátorov a ich odevov;

Činnosti v kritickej oblasti zariadenia vrátane vytvárania spojení a zostáv v aseptických podmienkach pred plnením.

Vii. KONEČNÉ STERILIZOVANÉ VÝROBKY

35. (28) Príprava primárnych obalových komponentov a iných materiálov a výroba väčšiny výrobkov by sa mala vykonávať vo výrobnom prostredí aspoň triedy D, aby sa zabezpečilo, že riziká kontaminácie časticami a mikróbmi sú dostatočne nízke na filtráciu a sterilizáciu. Ak mikrobiálna kontaminácia predstavuje pre výrobok vysoké alebo osobitné riziko (najmä ak je produkt dobrým živnou pôdou pre rast mikroorganizmov alebo jeho sterilizácii predchádza dlhá doba, alebo ak sa technologický proces vykonáva väčšinou v otvorených nádobách), príprava by sa mala vykonávať v produkčnom prostredí triedy C.

36. (29) Plnenie terminálne sterilizovanými výrobkami sa musí vykonávať vo výrobnom prostredí aspoň triedy C.

37. (30) Ak existuje zvýšené riziko kontaminácie produktu z výrobného prostredia, najmä ak sú operácie plnenia pomalé alebo ak obaly majú široký krk, alebo ak sa pred zapečatením musia držať otvorené dlhšie ako niekoľko sekúnd, malo by sa plnenie vykonať v prostredí triedy A s prostredím, aspoň trieda C. Príprava a balenie mastí, krémov, suspenzií a emulzií pred konečnou sterilizáciou by sa malo obvykle vykonávať v prostredí výroby triedy C.

VIII. ASEPTICKÁ VÝROBA

38. (31) Manipulácia s prvkami primárneho balenia a inými materiálmi po umytí by sa mala vykonávať v produkčnom prostredí aspoň triedy D. Spracovanie sterilných surovín a komponentov, pokiaľ sa v budúcnosti nepočíta so sterilizáciou alebo sterilizačnou filtráciou, by sa malo vykonávať na pracovisku. trieda A s pracovným prostredím triedy B.

39. (32) Príprava roztokov, ktoré sa sterilizujú filtráciou počas technologického procesu, by sa mala vykonávať v produkčnom prostredí triedy C. Ak sa sterilizačná filtrácia nevykonáva, mala by sa príprava materiálu a výroba výrobkov vykonať v pracovnom priestore triedy A s produkčným prostredím triedy B.

40. (33) Manipulácia a plnenie výrobkov pripravených za aseptických podmienok by sa malo vykonávať v pracovnej oblasti triedy A s pracovným prostredím triedy B.

41. (34) Preprava (preprava) neúplne zapečateného primárneho obalu s výrobkami, napríklad lyofilizovanými, pred ukončením procesu zatvárania sa musí vykonať buď v zóne triedy A umiestnenej vo výrobnom prostredí triedy B, alebo v zapečatených prepravných kontajneroch v produkčnom prostredí triedy B ...

42. (35) Príprava a plnenie sterilných mastí, krémov, suspenzií a emulzií sa musí vykonávať v zóne triedy A, ktorá sa nachádza v produkčnom prostredí triedy B, ak je produkt v otvorených nádobách a ak sa už ďalej nepoužíva sterilizačná filtrácia.

IX. ZAMESTNANCI

43. (36) V čistých priestoroch je povolený iba minimálny požadovaný počet zamestnancov, čo je zvlášť dôležité pre aseptickú výrobu. Inšpekcie a kontrolné činnosti by sa mali podľa možnosti vykonávať mimo čistých priestorov.

44. (37) Všetci pracovníci (vrátane personálu čistenia a údržby) pracujúci v týchto oblastiach by mali byť pravidelne školení o správnej výrobe sterilných výrobkov vrátane hygieny a základnej mikrobiológie. Ak je potrebné, aby sa neoprávnené osoby, ktoré takéto školenie nezískali (napríklad zmluvní stavitelia alebo montéri zariadení), nachádzali v čistej miestnosti, mali by dostať podrobné pokyny a prísny dohľad.

45. (38) Vstup do sterilných výrobných priestorov pre personál manipulujúci so surovinami živočíšneho tkaniva alebo mikrobiálnymi kultúrami, ktoré sa nepoužívajú v súčasnom procese, je povolený, iba ak personál dodržiava zavedené vstupné postupy.

46. \u200b\u200b(39) Musia byť splnené požiadavky na osobnú hygienu a čistotu. Zamestnanci podieľajúci sa na výrobe sterilných liekov by mali byť poučení, aby hlásili všetky okolnosti, ktoré môžu spôsobiť šírenie neprijateľných množstiev alebo typov kontaminantov; ak takéto okolnosti nastanú, vyžadujú sa pravidelné lekárske prehliadky zamestnancov. Opatrenia, ktoré sa majú podniknúť vo vzťahu k personálu, ktorý sa môže stať zdrojom mikrobiálnej kontaminácie, by mala určiť špeciálne určená osoba s potrebným oprávnením.

47. (40) Je zakázané nosiť hodinky a šperky, ako aj používať kozmetiku v čistých priestoroch.

48. (41) Úprava a pranie by mali byť v súlade s pokynmi schválenými výrobcom a mali by byť navrhnuté tak, aby minimalizovali riziko kontaminácie odevov pri práci v čistých oblastiach alebo pri zavádzaní kontaminantov do čistých priestorov.

49. (42) Oblečenie a jeho kvalita musia zodpovedať technologickému postupu a triede pracovnej oblasti. Musí sa nosiť takým spôsobom, aby bol produkt chránený pred kontamináciou.

50. (43) Ďalej je uvedený opis požadovaného oblečenia pre každú triedu čistoty:

Trieda D: Musia byť zakryté vlasy, fúzy a fúzy (ak sú). Mali by ste nosiť normálny ochranný odev a vhodnú obuv alebo ochranné odevy. Musia sa prijať primerané opatrenia na zabránenie akejkoľvek vonkajšej kontaminácie čistej oblasti;

stupeň C: Vlasy, brady a fúzy (ak sú) musia byť zakryté. Noste kombinézu alebo nohavice, ktoré sa pohodlne zmestia okolo zápästia a majú vysoký golier a vhodné topánky alebo prestrihy. Prakticky by sa od odevu a obuvi nemali oddeliť žiadne vlákna ani častice;

Stupeň A / B: pokrývka hlavy musí úplne zakrývať vlasy, ako aj fúzy a fúzy (ak existujú) a musí sa vložiť do goliera obleku, na tvár sa musí nosiť maska, aby sa zabránilo šíreniu kvapiek. Mali by ste nosiť aj vhodnú sterilizovanú gumu alebo plastové rukavice bez prachu a sterilizovanú alebo dezinfikovanú obuv. Spodné okraje nôh by mali byť zastrčené do vnútornej strany topánky a rukávy odevu by mali byť zastrčené do rukavíc. Ochranný odev by mal byť prakticky bez vlákien alebo častíc a mal by obsahovať častice, ktoré sú oddelené od tela.

51. (44) Streetwear sa nesmie privádzať do šatní, ktoré vedú do priestorov triedy B a C. Každý pracovník v oblasti triedy A / B musí mať pre každú pracovnú zmenu k dispozícii čistý, sterilný (sterilizovaný alebo primerane dezinfikovaný) ochranný odev. ... Rukavice musia byť počas práce pravidelne dezinfikované. Masky a rukavice by sa mali vymieňať aspoň pri každej zmene.

52. (45) Odevy pre čisté priestory by sa mali čistiť a ošetrovať takým spôsobom, aby sa následne nestali príčinou kontaminácie. Tieto činnosti sa musia vykonávať v súlade so schválenými pokynmi. Na prípravu takýchto odevov je vhodné mať samostatné práčovne. Nesprávna manipulácia s odevmi poškodzuje vlákna textílie, čo zvyšuje riziko separácie častíc.

X. PRIESTORY

53. (46) V čistých oblastiach by všetky exponované povrchy mali byť hladké, nepriepustné a nepoškodené, aby sa minimalizovala tvorba a akumulácia častíc alebo mikroorganizmov a aby sa umožnilo opakované použitie čistiacich a prípadne dezinfekčných prostriedkov.

54. (47) S cieľom znížiť hromadenie prachu a uľahčiť čistenie by miestnosti nemali mať nezmazateľné priehlbiny a čo najmenej vyčnievajúcich hrán, políc, skriniek a vybavenia. Dvere by mali byť navrhnuté tak, aby na čistenie neboli prístupné vybrania, je preto nežiaduce používať posuvné dvere.

55. (48) Stropné podhľady by mali byť vzduchotesné, aby sa zabránilo vniknutiu kontaminantov zhora.

56. (49) Inštalácia potrubí, vzduchovodov a iného vybavenia sa musí vykonávať tak, aby neexistovali žiadne výklenky a nekryté otvory a aby neexistovali žiadne povrchy, ktoré nie sú prístupné na čistenie.

57. (50) Drezy a drezy sa nesmú inštalovať v priestoroch triedy A a B, ktoré sa používajú na aseptickú výrobu. V iných oblastiach je potrebné zabezpečiť medzeru medzi zariadením a kanalizačnou rúrou (lievik). Podlahové odtoky v čistých miestnostiach nižšej triedy by mali byť vybavené sifónmi alebo vodnými tesneniami, aby sa zabránilo spätnému toku.

58. (51) Šatne by mali byť navrhnuté ako vzduchové uzávery a mali by sa používať na zabezpečenie fyzického oddelenia medzi rôznymi fázami prezliekania a tým na minimalizáciu mikrobiálnej a časticovej kontaminácie ochranného odevu. Musia byť efektívne prúdené filtrovaným vzduchom. Oblasť pred odchodom z miestnosti (miestnosti) na výmenu odevov v vybavenom stave musí mať rovnakú triedu čistoty ako oblasť, do ktorej vedie. V niektorých prípadoch je vhodné mať samostatné miestnosti (miestnosti) na prezliekanie šatstva na vstup a výstup do čistých priestorov. Zvyčajne by sa zariadenia na umývanie rúk mali nachádzať iba na začiatku šatní.

59. (52) Obidve dvere vzduchovej komory nie je možné otvoriť súčasne. Aby sa zabránilo súčasnému otvoreniu viacerých dverí, musí byť k dispozícii blokovací systém alebo vizuálny a / alebo zvukový výstražný systém.

60. (53) Dodávka filtrovaného vzduchu musí udržiavať pozitívny diferenčný tlak vo vzťahu k výrobným oblastiam nižšej triedy za všetkých prevádzkových podmienok a prúdenie vzduchu musí efektívne prúdiť okolo oblasti. Priľahlé miestnosti s rôznymi triedami čistoty by mali mať tlakový rozdiel 10 - 15 Pa (štandardná hodnota). Osobitná pozornosť by sa mala venovať ochrane oblasti s najväčším rizikom pre kvalitu výrobkov, to znamená výrobného prostredia, do ktorého sú výrobky priamo ovplyvňované alebo čistené komponenty prichádzajúce do styku s výrobkami. Pokiaľ ide o prívod vzduchu a pokles tlaku, sú možné rôzne možnosti, ktoré sa môžu vyžadovať v dôsledku prítomnosti určitých materiálov, najmä patogénnych, vysoko toxických, rádioaktívnych alebo živých vírusov alebo bakteriálnych materiálov alebo prípravkov z nich. Pri niektorých operáciách môže byť potrebné dekontaminovať priestory a vybavenie a vyčistiť vzduch odstránený z čistej oblasti.

61. (54) Malo by sa potvrdiť, že smer prúdenia vzduchu nepredstavuje riziko kontaminácie produktu, vrátane zabezpečenia toho, aby oblasť s najväčším rizikom pre kvalitu produktu nedostávala vzdušné častice z servisný personál, prevádzka alebo vykonávané vybavenie.

62. (55) Malo by byť zabezpečené zlyhanie vetracieho systému. Ak je rozdiel tlaku medzi dvoma miestnosťami kritický, medzi nimi musia byť nainštalované snímače diferenčného tlaku. Hodnoty diferenčného tlaku sa musia zaznamenávať pravidelne alebo iným spôsobom zdokumentovať.

XI. ZARIADENIE

63. (56) Dopravný pás nesmie prechádzať priečkou oddeľujúcou oblasť triedy A alebo B od výrobnej oblasti s nižšou čistotou vzduchu, pokiaľ samotný pás nie je nepretržite sterilizovaný (napr. V sterilizačnom tuneli).

64. (57) Zariadenie, vybavenie (spojovacie body) a servisné priestory sa odporúčajú navrhovať a inštalovať tak, aby manipulácia so zariadeniami, ich údržba a opravy bolo možné vykonávať mimo čistého priestoru. Ak je nevyhnutná sterilizácia, mala by sa vykonať po maximálnej kompletnej montáži zariadenia.

65. (58) Ak sa údržba zariadenia vykonávala v čistom priestore a počas tejto práce boli porušené požadované normy týkajúce sa čistoty a / alebo asepsie, potom by sa oblasť mala vyčistiť, dezinfikovať a / alebo sterilizovať (podľa toho, čo je vhodné) ), kým sa proces neobnoví.

66. (59) Čistiarne a rozvody vody by mali byť navrhnuté, skonštruované a prevádzkované tak, aby sa zabezpečilo spoľahlivé zásobovanie vodou primeranej kvality. Nemôžu sa prevádzkovať nad ich konštrukčnú kapacitu. Voda na injekciu sa musí vyrábať, skladovať a distribuovať takým spôsobom, aby sa zabránilo rastu mikroorganizmov, napríklad jej nepretržitou cirkuláciou pri teplotách nad 70 ° C.

67. (60) Všetky zariadenia, ako sú sterilizátory, systémy na úpravu a filtráciu vzduchu, vzduchové a plynové filtre, systémy na úpravu vody, prijímanie, skladovanie a distribúciu, by mali podliehať validácii a bežnej údržbe a mali by sa vydávať na opätovné uvedenie do prevádzky. povolenie osoby s príslušným orgánom.

XII. SANITÁRNE ZAOBCHÁDZANIE

68. (61) Sanitácia čistých oblastí má osobitný význam. Plochy sa musia dôkladne vyčistiť podľa pokynov výrobcu. V prípade dezinfekcie sa musí použiť niekoľko dezinfekčných prostriedkov. Na zistenie vývoja rezistentných kmeňov mikroorganizmov je potrebné vykonávať pravidelné monitorovanie.

69. (62) Čistiace a dezinfekčné prostriedky by sa mali kontrolovať na mikrobiologickú čistotu. Ich roztoky sa musia uchovávať v vopred vyčistených nádobách (nádobách) a skladovať iba na predpísané obdobie, s výnimkou sterilizovaných roztokov. Čistiace a dezinfekčné prostriedky používané v zónach triedy A a B musia byť pred použitím sterilné.

70. (63) Fumigácia čistých oblastí môže byť prospešná na zníženie mikrobiálnej kontaminácie v neprístupných oblastiach.

XIII. TECHNOLOGICKÝ PROCES

71. (64) Vo všetkých fázach výroby vrátane tých, ktoré predchádzali sterilizácii, je potrebné prijať opatrenia na minimalizáciu kontaminácie.

72. (65) Výroba liekov mikrobiologického pôvodu alebo ich plnenie v oblastiach využívaných na výrobu iných liekov je zakázané. Vakcíny obsahujúce usmrtené mikroorganizmy alebo bakteriálne extrakty sa po inaktivácii môžu baliť do rovnakých miestností ako iné sterilné lieky.

73. (66) Validácia procesov vykonávaných za aseptických podmienok by mala zahŕňať simuláciu procesu pomocou kultivačného média (plnenie kultivačným médiom). Kultivačné médium sa musí vybrať tak, aby sa zohľadnila lieková forma lieku, ako aj selektivita, priehľadnosť, koncentrácia a vhodnosť kultivačného média na sterilizáciu.

74. (67) Modelovanie procesov by malo najpresnejšie simulovať sériový proces aseptickej výroby a zahŕňať jeho následné kritické štádiá. Je tiež potrebné vziať do úvahy rôzne zásahy, ktoré sa môžu vyskytnúť počas normálneho výrobného procesu, ako aj situácie „v najhoršom prípade“.

75. (68) Počiatočná simulácia procesu validácie by mala zahŕňať tri po sebe nasledujúce uspokojivé testy pre každú zmenu prevádzkovateľov. V budúcnosti sa musia opakovať v stanovených intervaloch, ako aj po každej významnej zmene ventilačného a klimatizačného systému, vybavenia, postupu alebo počtu zmien. Testy simulácie procesov by sa mali opakovať dvakrát ročne pre každú zmenu operátora a každý proces.

76. (69) Počet nádob (primárnych obalov) určených na balenie kultivačných médií musí byť dostatočný na poskytnutie spoľahlivého odhadu. V prípade malých šarží by mal počet nádob na kultivačné média zodpovedať aspoň veľkosti šarže. Je potrebné usilovať sa o absenciu rastu mikroorganizmov, pričom by sa mali uplatňovať tieto normy:

A) ak bolo naplnených menej ako 5 000 kusov produktu, nemala by existovať jediná kontaminovaná jednotka;

B) ak naplnili 5 000 až 10 000 kusov produktu, potom:

jedna (1) kontaminovaná jednotka je základom pre skúmanie a prebaľovanie kultúrnych médií;

dve (2) kontaminované položky - prebiehajú vyšetrovania a opätovná validácia;

c) ak bolo naplnených viac ako 10 000 kusov, potom:

jedna (1) kontaminovaná položka je základom pre vyšetrovanie príčin;

dve (2) kontaminované položky - prebiehajú vyšetrovania a opätovná validácia.

77. (70) Pri akomkoľvek počte nádob s primárnymi kultivačnými médiami môžu opakované výskyty mikrobiálnej kontaminácie naznačovať prítomnosť malých množstiev kontaminantov, ktoré by sa mali preskúmať. Ak sa zistí významná mikrobiálna kontaminácia, musí sa zvážiť potenciálny vplyv na sterilitu šarží uvoľnených po posledných úspešných testoch naplnených médiom.

78. (71) Je potrebné zabezpečiť, aby akákoľvek validácia nepredstavovala riziko pre technologické procesy.

79. (72) Dodávky vody, zariadenia na úpravu vody a upravená voda sa pravidelne monitorujú na prítomnosť chemických a biologických kontaminantov a nevyhnutné prípady pre endotoxíny. Mali by sa zdokumentovať výsledky monitorovania a všetky prijaté opatrenia.

80. (73) V čistých oblastiach, najmä počas aseptického výrobného procesu, by činnosti personálu mali byť minimálne a ich pohyb by sa mal merať a kontrolovať, aby sa zabránilo nadmernému uvoľňovaniu častíc a mikroorganizmov v dôsledku zvýšenej fyzickej aktivity. Teplota a vlhkosť prostredie by nemali byť príliš vysoké, aby nevytvárali nepohodlie, berúc do úvahy vlastnosti použitého oblečenia.

81. (74) Mikrobiálna kontaminácia surovín a materiálov by mala byť minimálna. Špecifikácie pre ne by mali obsahovať požiadavky na mikrobiologickú čistotu.

82. (75) V čistých priestoroch by sa mala minimalizovať prítomnosť nádob a materiálov, z ktorých sa vlákna môžu oddeliť.

83. (76) Je potrebné prijať opatrenia na zabránenie kontaminácie hotových výrobkov časticami.

84. (77) Po dokončení procesu čistenia sa s komponentmi, kontajnermi a zariadením musí zaobchádzať tak, aby sa nekontaminovali.

85. (78) Časové intervaly medzi umývaním, sušením a sterilizáciou komponentov, kontajnerov a zariadení, ako aj medzi ich sterilizáciou a následným použitím by mali byť minimálne a mali by byť časovo obmedzené podľa podmienok skladovania.

86. (79) Čas medzi začiatkom prípravy roztoku a jeho sterilizáciou alebo sterilizačnou filtráciou by mal byť minimálny. Pre každý druh výrobku je potrebné stanoviť maximálny povolený čas, berúc do úvahy jeho zloženie a stanovený postup skladovania.

87. (80) Pred sterilizáciou je potrebné kontrolovať úroveň mikrobiálnej kontaminácie. Prevádzkové limity kontaminácie by sa mali stanoviť bezprostredne pred sterilizáciou, ktoré súvisia s účinnosťou použitej metódy. Úroveň mikrobiálnej kontaminácie sa musí kvantifikovať pre každú dávku, a to asepticky naplnenú aj konečne sterilizovanú. Ak sú pre terminálne sterilizované lieky stanovené prísnejšie sterilizačné parametre, úroveň mikrobiálnej kontaminácie môže byť kontrolovaná iba vo vhodných intervaloch podľa harmonogramu. Ak sa používajú systémy parametrizovaného uvoľňovania, pre každú šaržu by sa mala stanoviť mikrobiálna kontaminácia a počas výroby by sa mala považovať za test. V prípade potreby by sa mali monitorovať hladiny endotoxínov. Všetky roztoky, najmä infúzne kvapaliny s veľkým objemom, by sa mali pred naplnením sterilizovať filtráciou čo najskôr.

88. (81) Súčasti, kontajnery, vybavenie a akékoľvek iné predmety potrebné na čistom mieste, najmä ak sa používajú v aseptických podmienkach, by sa mali sterilizovať a premiestniť tam cez priechodný sterilizátor namontovaný na stene s obojstranným prístupom alebo inak zabrániť kontaminácii. Nehorľavé plyny musia prechádzať cez filtre, ktoré zadržiavajú mikroorganizmy.

89. (82) Účinnosť každého nového procesu by sa mala preukázať validáciou, ktorá by sa mala pravidelne opakovať v súlade s plánom, ktorý zohľadňuje prevádzkový harmonogram, ako aj akýmkoľvek iným spôsobom. významná zmena v procese alebo zariadení.

XIV. STERILIZÁCIA

90. (83) Mali by sa potvrdiť všetky sterilizačné procesy. Osobitná pozornosť sa vyžaduje, ak použitá sterilizačná metóda nie je opísaná v Štátnom liekopise Ruskej federácie alebo ak sa používa pre výrobok, ktorý nie je jednoduchým vodným alebo olejovým roztokom. Výhodnou metódou je tepelná sterilizácia. Metóda sterilizácie musí byť v každom prípade v súlade s dokumentáciou o výrobnej licencii a registrácii.

91. (84) Pred výberom akéhokoľvek sterilizačného procesu by sa malo pomocou fyzikálnych meraní a podľa možnosti biologických ukazovateľov preukázať, že je vhodný pre výrobok a že je účinný pri dosahovaní požadovaných sterilizačných podmienok vo všetkých častiach každého druhu náplne. Validácia procesu by sa mala opakovať v plánovaných intervaloch, najmenej však raz ročne, a to vždy v prípade významných zmien na zariadení. Mali by sa viesť záznamy o výsledkoch.

92. (85) Na účinnú sterilizáciu sa musí všetok materiál ako celok podrobiť potrebnému spracovaniu a procesu usporiadať tak, aby sa zabezpečilo dosiahnutie správnej účinnosti.

93. (86) Mali by sa vypracovať a validovať metódy nakladania pre všetky sterilizačné procesy.

94. (87) Používanie biologických ukazovateľov by sa malo považovať iba za ďalší spôsob monitorovania sterilizácie. Biologické ukazovatele by sa mali uchovávať a používať podľa pokynov výrobcu a ich kvalita by sa mala kontrolovať metódami pozitívnej kontroly. Ak sa používajú biologické ukazovatele, musia sa prijať prísne opatrenia, aby sa zabránilo mikrobiálnej kontaminácii samotnými ukazovateľmi.

95. (88) Mali by sa jasne definovať opatrenia na zabezpečenie oddelenia sterilizovaných a nesterilizovaných výrobkov. Každý kôš, podnos alebo iný obal na výrobky alebo súčasti by mali byť zreteľne označené názvom materiálu, číslom šarže a bez ohľadu na to, či bol alebo nebol sterilizovaný. Ak je to potrebné, na indikáciu toho, či šarža (alebo časť šarže) prešla sterilizačným procesom, sa môžu použiť ukazovatele, ako je páska v autokláve, ale neposkytujú spoľahlivé potvrdenie, či je šarža skutočne sterilná.

96. (89) Záznamy by sa mali pripraviť pre každý sterilizačný cyklus a musia sa schváliť ako súčasť postupu prepúšťania šarží.

XV. TEPELNÁ STERILIZÁCIA

97. (90) Každý cyklus tepelnej sterilizácie by sa mal zaznamenať v časovo-teplotnom diagrame v dostatočne veľkom meradle alebo zaznamenať pomocou iného vhodného zariadenia, ktoré má potrebnú presnosť a presnosť. Umiestnenie teplotných senzorov používaných na monitorovanie a / alebo zaznamenávanie by sa malo určiť počas validácie a ak je to potrebné, malo by sa skontrolovať aj pomocou iného nezávislého teplotného senzora umiestneného na tom istom mieste.

98. (91) Môžu sa použiť chemické a biologické ukazovatele, ale nemali by nahrádzať fyzikálne merania.

99. (92) Malo by sa poskytnúť dostatok času na to, aby celé zaťaženie dosiahlo požadovanú teplotu pred začatím sterilizačného času. Táto perióda musí byť definovaná pre každý typ náplne, ktorá sa má sterilizovať.

100. (93) Po dokončení vysokoteplotnej fázy cyklu tepelnej sterilizácie by sa mali prijať preventívne opatrenia, aby sa zabránilo kontaminácii sterilizovaného zaťaženia počas chladenia. Akákoľvek chladiaca kvapalina alebo plyn, ktoré prichádzajú do styku s výrobkom, sa musia sterilizovať, pokiaľ nie je vylúčené vytečenie obalu a nie sú poskytnuté dôkazy.

XVI. STERILIZÁCIA S PAROU

101. (94) Sterilizácia parou si vyžaduje kontrolu teploty a tlaku. Odporúča sa, aby ovládacie prvky boli nezávislé od ovládacích a záznamových zariadení. Ak sa na tento účel používajú automatické kontrolné a monitorovacie systémy, mali by sa validovať, aby sa zabezpečilo, že spĺňajú požiadavky na kritický proces. Porušenia počas procesu musia byť zaznamenané systémom a pod dohľadom prevádzkovateľa. Počas sterilizačného procesu sa musia údaje nezávislého snímača teploty neustále porovnávať s údajmi v záznamovom diagrame. V prípade sterilizátorov s odtokom na dne komory môže byť potrebné zaznamenať teplotu v tomto bode počas celého sterilizačného cyklu. Ak sterilizačný cyklus obsahuje vákuový stupeň, je potrebné pravidelne kontrolovať tesnosť komory.

102. (95) Položky, ktoré sa majú sterilizovať a ktoré nie sú v uzavretých nádobách, by sa mali zabaliť do materiálu, ktorý umožňuje priechod vzduchu a pary, ale po sterilizácii zabraňuje opätovnej kontaminácii týchto predmetov. Je potrebné zabezpečiť, aby všetky časti náplne boli pri špecifikovanej teplote a čase v kontakte so sterilizačným činidlom.

103. (96) Malo by sa zabezpečiť, aby sa na sterilizáciu použila para primeranej kvality a aby neobsahovala také množstvo nečistôt, ktoré by mohli spôsobiť kontamináciu produktu alebo zariadenia.

XVII. SUCHÁ STERILIZÁCIA

104. (97) Počas sterilizácie suchým teplom by sa mala zabezpečiť cirkulácia vzduchu vo vnútri komory a udržanie nadmerného tlaku, aby sa zabránilo vniknutiu nesterilného vzduchu do nej. Všetok vstupujúci vzduch musí prechádzať vysokoúčinnými filtrami (HEPA filter). Ak sterilizácia zahŕňa odstránenie pyrogénov, mali by sa ako súčasť validácie vykonať testy so zámerným použitím endotoxínov.

XVIII. STERILIZÁCIA ŽIARENIA

105. (98) Radiačná sterilizácia sa používa predovšetkým na sterilizáciu materiálov a výrobkov citlivých na teplo. Mnoho liekov a niektoré obalové materiály sú citlivé na ionizujúce žiarenie, preto je táto metóda prípustná iba vtedy, keď sa experimentálne potvrdilo, že na výrobok nemá škodlivé účinky. Ultrafialové žiarenie nie je vo všeobecnosti prijateľnou metódou sterilizácie.

106. (99) Absorbovaná dávka ionizujúceho žiarenia by sa mala merať počas procesu sterilizácie. Na tento účel by sa mali používať dozimetre, ktorých hodnoty nezávisia od použitej dávky žiarenia, ale poskytujú kvantitatívnu registráciu dávky žiarenia absorbovanej samotným výrobkom. Dozimetre by mali byť umiestnené medzi nákladom v dostatočnom počte a mali by byť dostatočne blízko pri sebe, aby sa zabezpečilo, že dozimetre sú k dispozícii na všetkých ožiarených miestach. Plastové dozimetre by sa mali používať iba počas doby platnosti ich kalibrácie. Odčítanie dozimetra by sa malo vykonať v krátkom časovom období po expozícii.

107. (100) Biologické ukazovatele sa môžu použiť ako dodatočná kontrola.

108. (101) Postupy validácie by mali zabezpečiť, aby sa zvážili účinky rôznych hustôt balenia sterilizovaných výrobkov.

109. (102) Postupy manipulácie s materiálom by mali zabrániť zámene medzi ožiarenými a neožiarenými materiálmi. Každé balenie musí byť označené farebnými indikátormi citlivými na žiarenie, aby bolo možné rozlíšiť medzi ožarovanými a neožiarenými obalmi.

110. (103) Celková absorbovaná dávka žiarenia sa musí zbierať v lehote stanovenej pre sterilizačný proces.

XIX. STERILIZÁCIA ETHYLÉNOVÝM OXIDOM

111. (104) Túto metódu možno použiť, iba ak nie je možné použiť inú metódu. Počas validácie procesu sa musí preukázať, že nedochádza k žiadnemu škodlivému účinku na produkt a podmienky a čas stanovené na odplynenie sú také, že množstvo zvyškového plynu a reakčných produktov bude v rámci prijateľných limitov stanovených pre daný druh produktu alebo materiálu.

112. (105) Je nevyhnutný priamy kontakt medzi plynom a mikroorganizmami. Musia sa prijať preventívne opatrenia, aby sa zabránilo začleneniu mikroorganizmov do materiálu (napr. Kryštály alebo sušený proteín). Druh a množstvo obalových materiálov môže proces významne ovplyvniť.

113. (106) Pred úpravou plynom musí byť vlhkosť a teplota materiálov v súlade s požiadavkami postupu. Potrebný čas by mal byť čo najkratší.

114. (107) Každý sterilizačný cyklus by sa mal monitorovať pomocou vhodných biologických ukazovateľov, ktorých požadované množstvo by sa malo rovnomerne rozložiť v celej záťaži. Získané informácie by mali byť súčasťou dokumentácie pre šaržu hotových výrobkov.

115. (108) Pre každý sterilizačný cyklus by sa mali robiť záznamy s uvedením času na dokončenie cyklu, tlaku, teploty a vlhkosti v komore počas procesu a koncentrácie a celkového množstva použitého plynu. Tlak a teplota by sa mali zaznamenávať počas celého cyklu na grafe. Tieto záznamy by mali byť súčasťou dávkového súboru hotového výrobku.

116. (109) Zaťaženie po sterilizácii by sa malo skladovať za kontrolovaných podmienok pod vetraním, aby sa zabezpečilo, že obsah zvyškového plynu a reakčných produktov sa zníži na stanovený limit. Tento proces musí byť potvrdený.

XX. FILTROVACIE LIEKY, KTORÉ NIE JE možné STERILIZOVAŤ NA ZÁVEREČNOM OBALE

117. (110) Sterilizačná filtrácia nie je postačujúcou podmienkou na sterilizáciu, ak je možné výrobky sterilizovať v ich konečnom obale. Výhodným spôsobom je sterilizácia parou. Ak produkt nemožno sterilizovať vo svojom konečnom obale, potom sa roztoky alebo kvapaliny môžu filtrovať cez sterilný filter s nominálnou veľkosťou pórov 0,22 μm (alebo menej) alebo cez filter s podobnou schopnosťou zadržiavať mikroorganizmy v predsterilizovaných nádobách (obaloch). Tieto filtre môžu odstrániť väčšinu baktérií a plesní, ale nie všetky vírusy alebo mykoplazmy. Preto by sa mala zvážiť možnosť doplniť filtračný proces do určitej miery tepelným spracovaním.

118. (111) Vzhľadom na to, že počas sterilizačnej filtrácie existuje potenciálne ďalšie riziko v porovnaní s inými sterilizačnými procesmi, odporúča sa prefiltrovať cez ďalší sterilizačný filter, ktorý zadržiava mikroorganizmy bezprostredne pred naplnením. Posledná sterilizačná filtrácia by sa mala vykonať čo najbližšie k miestu plnenia.

119. (112) Mali by sa používať filtre s minimálnym oddelením vlákien.

120. (113) Pred použitím a bezprostredne po ňom by sa mala skontrolovať integrita sterilizačného filtra pomocou metódy, ako je bod vzplanutia, difúzny prietok alebo tlaková skúška. Validácia by mala určiť čas potrebný na filtrovanie roztoku daného objemu a tlakového poklesu cez filter. Mali by sa zaznamenať a preskúmať akékoľvek významné odchýlky od týchto parametrov počas prebiehajúcej výroby. Výsledky týchto kontrol by sa mali zahrnúť do dokumentácie šarže. Integrita kritických plynov a vzduchových filtrov sa musí overiť okamžite po použití. Integrita ostatných filtrov by sa mala potvrdiť vo vhodných intervaloch.

121. (114) Ten istý filter sa nesmie používať dlhšie ako jeden pracovný deň, pokiaľ sa potvrdením platnosti nepotvrdí možnosť jeho dlhšieho použitia.

122. (115) Filter by nemal ovplyvňovať výrobok tým, že doň zachytí jeho zložky alebo doňho neuvoľní žiadne látky.

XXI. KONEC STERILNÉHO VÝROBNÉHO PROCESU

123. (116) Čiastočne zapečatené injekčné liekovky po lyofilizácii by sa mali uchovávať v zóne triedy A, až kým nie sú úplne uzavreté.

124. (117) Kontajnery (primárne balenia) musia byť zapečatené pomocou vhodných metód, ktoré prešli validáciou. Pri použití metódy utesnenia, napríklad sklenených alebo plastových ampúl, všetky výrobky podliehajú 100% kontrole integrity. V ostatných prípadoch by sa kontrola integrity produktu mala vykonávať pomocou špecifikovaných metód.

125. (118) Tesniaci systém pre injekčné liekovky naplnené za aseptických podmienok nie je úplne kompletný, kým sa hliníkový uzáver (veko) nenatlačí (nezrolovať) na korkovú liekovku. Z tohto hľadiska sa musí krimpovanie viečka po utesnení zátkou vykonať čo najskôr.

126. (119) Pretože pri krimpovaní uzáverov sa môže uvoľniť veľké množstvo mechanických častíc, krimpovacie zariadenie sa musí umiestniť osobitne a musí byť vybavené systémom odsávania vzduchu.

127. (120) Krimpovanie uzáverov na liekovky sa môže vykonať ako súčasť aseptického procesu pomocou sterilizovaných uzáverov alebo v prostredí čistej miestnosti mimo aseptickej oblasti. V poslednom prípade by mali byť liekovky chránené zónou triedy A, až kým neopustia aseptickú zónu, a následne by mali byť korkové fľaštičky chránené čistým vzduchom triedy A, až kým na ne nebudú nalisované uzávery.

128. (121) Injekčné liekovky bez korku alebo s korkovým ofsetom sa musia pred nalisovaním uzáveru odstrániť. Ak sa pri krimpovaní uzáverov vyžaduje zásah človeka, mala by sa použiť vhodná technológia, aby sa zabránilo priamemu kontaktu s injekčnými liekovkami a minimalizovala mikrobiálna kontaminácia.

129. (122) Prekážky alebo izolátory, ktoré obmedzujú prístup pracoviskozabezpečenie požadovaných podmienok a minimalizovanie priameho prístupu ľudí k krimpovacej operácii.

130. (123) Primárne balenia vákuovo zapečatené (vákuové balenia) by sa mali skontrolovať, aby sa zabezpečilo, že vákuum zostane po vopred stanovenom časovom období.

131. (124) Primárne balenie s výrobkami na parenterálne podávanie by sa malo skontrolovať jednotlivo (po častiach), či neobsahujú cudzie inklúzie alebo iné nezrovnalosti v kvalite. Vizuálna kontrola by sa mala vykonávať pri špecifikovaných úrovniach osvetlenia a na pozadí pracovného poľa. Výhľad prevádzkovateľov, ktorí vykonávajú vizuálne kontroly, by sa mal pravidelne kontrolovať (ak prevádzkovatelia nosia okuliare, potom sa zrakové testy vykonávajú s okuliarmi). Počas vizuálnej kontroly výrobkov sa odporúča organizovať časté prestávky v práci operátorov. Ak sa používajú iné metódy kontroly, musí sa proces kontroly validovať a stav zariadenia sa musí pravidelne kontrolovať. Výsledky vizuálnej kontroly by sa mali zdokumentovať.

XXII. KONTROLA KVALITY

132. (125) Testovanie sterility konečných výrobkov by sa malo považovať iba za posledný krok v sérii kontrolných opatrení na zabezpečenie sterility. Skúšobný postup pre sterilitu sa musí validovať pre každý výrobok.

133. (126) V prípadoch, keď sa získa povolenie na prepustenie sterilných výrobkov podľa parametrov (dodatok N 17 k týmto pravidlám), by sa osobitná pozornosť mala venovať validácii a kontrole celého technologického procesu.

134. (127) Odber vzoriek výrobkov, ktoré sa odobrali na testovanie sterility, by mal byť reprezentatívny pre celú dávku a musí zahŕňať vzorky odobraté z tých častí dávky, u ktorých sa očakáva najväčšie riziko kontaminácie, najmä:

A) a) v prípade výrobkov plnených za aseptických podmienok musia vzorky obsahovať nádoby (primárne balenia), do ktorých sa plnenie uskutočnilo na začiatku a na konci výroby dávky, ako aj po každom významnom zásahu;

b) b) V prípade tepelne sterilizovaných výrobkov v ich konečnom obale by sa malo zvážiť odoberanie vzoriek najchladnejších častí nákladu.

Dodatok N 2
k Organizačným pravidlám
kontrola výroby a kvality
lieky

federálna služba pre veterinárny a fytosanitárny dohľad

Táto časť obsahuje aktuálne verzie regulačných právnych aktov (zákony, nariadenia, vyhlášky, rozhodnutia Najvyššieho súdu Ruskej federácie atď.), Ktoré sú predmetom záujmu odborníkov v oblasti veterinárneho lekárstva a fytosanitárnej oblasti.

Ďalšie informácie môžete získať položením otázky v časti „Elektronický príjem“.

Vyhláška Ministerstva priemyslu a obchodu Ruska zo 14. júna 2013 č. 916

„Schválenie pravidiel organizácie výroby a kontroly kvality liekov“

Pravidlá organizácie výroby a kontroly kvality liekov nadobúdajú účinnosť po 10 dňoch odo dňa ich úradného uverejnenia.

Lieky, ministerstvo priemyslu a obchodu, vyhláška č

Uznesenie ministerstva priemyslu a obchodu 916 z roku 14062013

• Vyhláška Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 č.
  Uznesenie Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 č. 916 „O schválení pravidiel organizácie výroby a kontroly kvality liekov“
  Registrovaný na Ministerstve spravodlivosti Ruskej federácie 10. septembra 2013 Registračné č. 29938

V súlade s časťou 1 článku 45 Federálne právo zo dňa 12. apríla 2010 č. 61-FZ „O cirkulácii liekov“ (Zhromaždené právne predpisy Ruskej federácie, 2010, č. 16, čl. 1815, č. 26, čl. 3446) a pododsek 5.2.18.31 ods. 5 nariadenia o ministerstve priemyslu a obchod Ruskej federácie, schválený uznesením vlády Ruskej federácie z 5. júna 2008 č. 438 (Zbierka zákonov Ruskej federácie, 2008, č. 42, čl. 4825; 2009, č. 3, čl. 378, č. 6, čl. 738, č. 11 , článok 1316, č. 25, článok 3065, č. 26, článok 3197, č. 33, článok 4088; 2010, č. 6, článok 649, č. 9, článok 960, č. 26, článok 3350, č. 31, článok 4251, č. 35, článok 4574, č. 45, článok 5854; 2011, č. 43, č. 6079, č. 46, č. 6523, č. 47, č. 6653, 6662; 2012, č. 1, Čl. 192, č. 43, č. 5874, 5886; 2013, č. 5, č. 392) Objednávam:
1. Schvaľovať priložené pravidlá organizácie výroby a kontroly kvality liekov.
2. Vyhradzujem si kontrolu nad vykonaním tohto príkazu.

Denis Manturov: Dopyt po ruských zbraniach vo svete neustále rastie

Denis Manturov: Pre väčšinu Rusov je kvalita produktu dôležitejšia ako cena

Softvér, ľudský alebo hardvér? Rozhovor Denisa Manturova po výsledkoch Innoprom-2018

Denis Manturov: Podnikom bude vrátená DPH v prípade vývozu ich výrobkov

O zmenách a doplneniach zloženia komisie pre certifikáciu hláv federálnych štátnych jednotiek v pôsobnosti Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie, ako aj o právomociach zakladateľa a majiteľa, ktorých majetok vykonáva federálny štát štátna organizácia Inštitút „Národného výskumného centra“ pomenovaný po N. Ye. Žukovský “, schválený uznesením Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie z 20. októbra 2016 č. 3729

O zmene vyhlášky Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie z 26. októbra 2016 č. 3806

Legislatívny základ Ruskej federácie

Bezplatná konzultácia

Federálna legislatíva

• Domov
• UZNESENIE Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 N 916 „O SCHVÁLENÍ PRAVIDIEL ORGANIZÁCIE VÝROBY A KONTROLE KVALITY LIEKOV“
• V čase zaradenia do databázy nebol dokument zverejnený

DOKUMENTÁCIA A ZÁZNAMY (6)

375. (6.10) Všetky dokumenty týkajúce sa výroby medziproduktov alebo liečiv by sa mali navrhovať, revidovať, schvaľovať a rozširovať v súlade s postupmi schválenými výrobcom. Takéto dokumenty môžu byť vyhotovené v písomnej aj elektronickej podobe.

376. (6.11) Vydávanie, revízia, výmena alebo odňatie všetkej dokumentácie sa musí kontrolovať pri zachovaní informácií o ich predchádzajúcich verziách.

377. (6.12) Výrobca zabezpečí ukladanie všetkých dokumentov (napr. Správ o vývoji, správ o mierke, správ o prevode technológií, správ o validácii procesov, záznamov o školeniach, záznamov o výrobe, kontrolných dokumentov a záznamov o implementácii) z s uvedením času uchovávania takýchto dokumentov.

378. (6.13) Všetky záznamy o výrobe, kontrole a predaji sa musia uchovávať najmenej 1 rok po dátume exspirácie šarže. Záznamy obsahujúce údaje z opakovaných skúšok FS by sa mali uchovávať najmenej 3 roky po úplnom predaji šarže.

379. (6.14) Záznamy sa musia robiť nezmazateľným atramentom na špeciálne určených miestach ihneď po vykonaní operácií; musí byť identifikovaná osoba, ktorá urobila zápis. Opravy záznamu musia byť podpísané a datované. Takéto opravy by nemali brániť čítaniu zápisu v jeho pôvodnej podobe.

380. (6.15) Počas obdobia uchovávania musia byť originály alebo kópie záznamov ľahko dostupné v mieste výroby, kde sa vykonali práce opísané v týchto záznamoch. Je tiež povolené rýchle vyhľadávanie záznamov z iných úložných priestorov elektronickými alebo inými prostriedkami.

381. (6.16) Špecifikácie, pokyny, postupy a záznamy sa môžu uchovávať buď v origináli, alebo v kópiách, ako sú fotokópie, mikrofilmy, mikrofiše alebo iné formy vernej reprodukcie pôvodných záznamov. Ak sa použili redukčné techniky, ako sú mikrofilmy alebo elektronické záznamy, musí byť k dispozícii vhodné čítacie zariadenie, ako aj zariadenia na vytváranie tlačených kópií.

382. (6.17) Výrobca musí vypracovať a zdokumentovať špecifikácie východiskových materiálov, medziproduktov (ak sú potrebné), farmaceutických látok a materiálov na označovanie a balenie. Okrem toho sa môžu vyžadovať špecifikácie pre niektoré ďalšie materiály (napr. Pomocné materiály, tesnenia) používané pri výrobe medziproduktov alebo API, ktoré môžu byť z hľadiska kvality kritické. Mali by sa stanoviť a zdokumentovať prijímacie kritériá na kontrolu počas výroby.

383. (6.18) Ak sa v dokumentoch používajú elektronické podpisy, musia sa identifikovať a chrániť.

384. (6.20) Záznamy o použití, čistení, dezinfekcii a / alebo sterilizácii, ako aj o údržbe hlavného zariadenia by mali uvádzať dátum, čas (ak je to potrebné), názov produktu, číslo každej šarže výrobkov vyrobených na tomto zariadení a osoba, ktorá vykonala čistenie a údržbu.

385. (6.21) Samostatné záznamy o čistení a použití zariadenia sa nevyžadujú, ak je zariadenie osobitne navrhnuté na výrobu jedného mena medziproduktu alebo liečiva a šarže tohto medziproduktu alebo liečiva sa vyrábajú v sledovateľnom poradí. V prípadoch, keď sa používa špeciálne navrhnuté zariadenie, môžu byť záznamy o jeho čistení, údržbe a prevádzke buď súčasťou dokumentácie k šarži alebo ako samostatný dokument.

386. (6.30) Je potrebné viesť záznamy o surovinách, medziproduktoch, obalových materiáloch, materiáloch na označovanie farmaceutických výrobkov, ktoré obsahujú tieto údaje:

názov výrobcu, identifikácia a množstvo každej zásielky každej šarže surovín, medziproduktov alebo obalových materiálov a materiálov na označovanie FS;

meno dodavateľa; kontrolné číslo (čísla) dodávateľa (ak je známe) alebo iné identifikačné číslo; číslo pridelené pri prijatí a dátum prijatia;

výsledky všetkých vykonaných skúšok alebo inšpekcií a závery z nich vyvodené;

záznamy, ktoré sledujú použitie materiálov;

dokumentácia o posudzovaní a overovaní obalových materiálov a materiálov na označovanie FS z hľadiska zhody so stanovenými špecifikáciami;

konečné rozhodnutie týkajúce sa zamietnutých surovín, medziproduktov alebo obalov a materiálov na označovanie.

387. (6.31) Výrobca si ponechá schválené vzorky štítkov na porovnanie s vydanými štítkami.

388. (6.40) Aby sa zabezpečila jednotnosť medzi šaržami, musí výrobca vypracovať priemyselné predpisy pre každý typ farmaceutického zloženia, ktoré schvaľuje vedúci výrobcu a ktoré sú nezávisle overené a podpísané osobou z oddelenia kvality s dátumom. Na základe priemyselných predpisov sa vypracúvajú technologické pokyny pre každú fázu technologického procesu a (alebo) pre každý druh medziproduktu, ktoré podpisuje jedna osoba s dátumovou pečiatkou, ako aj nezávisle overené, podpísané osobou z oddelenia kvality s dátumom. Priemyselné predpisy obsahujú zoznam použitých materiálov s uvedením množstva každého z nich, údaje o použitom zariadení, opis technologického procesu a kontrolné metódy vo všetkých fázach výroby FS. Všeobecné požiadavky na štruktúru a ďalšie požiadavky na obsah priemyselných predpisov sú stanovené príslušnými regulačnými právnymi aktmi Ruskej federácie.

389. (6.41) Technologické pokyny by mali obsahovať:

názov medziproduktov alebo FS a etapa technologického procesu a prípadne aj zodpovedajúci kód dokumentu;

kompletný zoznam surovín a medziproduktov s názvami alebo kódmi, ktoré sú dostatočne špecifické na to, aby umožnili identifikáciu a určili akékoľvek osobitné kvalitatívne vlastnosti;

presný údaj o množstve alebo pomere každého názvu použitých surovín alebo medziproduktov s uvedením meracích jednotiek. Ak toto množstvo nie je stanovené, mal by sa vykonať výpočet pre každú veľkosť dávky alebo režim spracovania. V odôvodnených prípadoch by sa mali uviesť aj odchýlky od uvedených množstiev;

miesto vykonávania technologického procesu a hlavné technologické zariadenie, ktoré sa v tomto prípade používa;

podrobné technologické kroky vrátane:

sled, ktorý sa má dodržať;

použité rozsahy parametrov procesu;

pokyny na odber vzoriek a kontrolu počas výroby, v prípade potreby vrátane kritérií na prijatie;

termíny na dokončenie jednotlivých etáp technologického procesu a (alebo) celého procesu ako celku, ak je to potrebné;

očakávané rozsahy výťažkov produktu vo vhodných fázach procesu alebo v konkrétnych časoch;

osobitné pokyny a preventívne opatrenia, ktoré sa majú dodržiavať, alebo príslušné krížové odkazy na ne, ak je to potrebné;

- pokyny na skladovanie medziproduktov alebo DS s cieľom zabezpečiť ich vhodnosť na použitie, vrátane obalov a materiálu na označovanie, a - špeciálne podmienky v prípade potreby skladovanie s lehotami.

390. (6.50) Pre každý medziprodukt a DS by sa mala pripraviť dokumentácia o šarži vrátane úplných informácií o výrobe a kontrole kvality každej šarže. Vydaný formulár na zaznamenávanie výroby musí byť v súlade s technologickými pokynmi a musí byť aktuálnou verziou. Ak je formulár na zaznamenávanie výroby šarže vypracovaný na základe samostatnej časti technologickej inštrukcie, musí taký dokument obsahovať odkaz na aktuálnu použitú technologickú inštrukciu.

391. (6.51) Formuláre záznamov musia byť očíslované konkrétnou šaržou alebo identifikačným číslom a pri vydaní podpísané a datované. V nepretržitej výrobe môže kód produktu, ako aj dátum a čas vydania slúžiť ako jedinečné identifikátory, pokiaľ nie je pridelené konečné číslo šarže.

392. (6.52) Dokumentácia o šarži (záznamy o výrobe a kontrole kvality) výrobkov po dokončení každej dôležitej technologickej fázy by mala obsahovať tieto informácie:

dátum a prípadne čas;

používané hlavné zariadenia (napr. reaktory, sušičky, mlyny);

špecifická identifikácia každej šarže vrátane hmotnosti, merných jednotiek, počtu šarží surovín, medziproduktov alebo akýchkoľvek materiálov, ktoré boli prepracované počas výroby;

zaznamenané skutočné výsledky kritických parametrov procesu;

údaje o všetkých odobratých vzorkách;

podpisy osôb, ktoré vykonali každú kritickú fázu počas práce, ako aj vykonávali priamy dohľad alebo overovanie;

výsledky skúšok počas výrobných a laboratórnych skúšok;

skutočný výstup vo vhodných etapách alebo v konkrétnom čase;

opis balenia a označovania medziproduktov alebo farmaceutických výrobkov;

vzorka nálepky pre liekovú látku alebo medziprodukt, ak sa vyrába na predaj;

akákoľvek zistená odchýlka, jej hodnotenie, informácie o vyšetrovaní (ak je to potrebné) alebo odkaz na takéto vyšetrovanie, ak sa príslušné dokumenty uchovávajú osobitne;

výsledky kontroly pri vydávaní povolenia na uvoľnenie.

393. (6.53) Výrobca by mal ustanoviť a schváliť postupy, ktoré sa majú dodržiavať pri vyšetrovaní kritických odchýlok alebo v prípade, že šarže medziproduktov alebo liečiv nespĺňajú ich špecifikácie. Takéto vyšetrovanie by sa malo vzťahovať na ďalšie šarže, s ktorými by daná nesúlad alebo odchýlka mohla súvisieť.

394. (6.60) Dokumenty laboratórnej kontroly by mali obsahovať úplné informácie o údajoch získaných počas všetkých skúšok vykonaných s cieľom potvrdiť súlad so stanovenými špecifikáciami a všeobecnou monografiou, monografiou, normatívnou dokumentáciou alebo normatívnym dokumentom vrátane štúdií a kvantitatívnych stanovení, a to:

opis vzoriek získaných na skúšku vrátane názvu východiskovej suroviny, miesta odberu, čísla šarže alebo iného charakteristického kódu, dátumu odobratia vzorky a prípadne množstva vzorky predloženej na testovanie a dátumu jej prijatia;

opis každej použitej testovacej metódy alebo odkaz na takúto metódu;

označenie hmotnosti vzorky alebo iných merných jednotiek pre vzorku použitú pre každú skúšku v súlade s opísanou metódou; údaje o príprave a testovaní štandardných vzoriek, reagencií a štandardných roztokov alebo príslušné krížové odkazy;

kompletné záznamy o všetkých prvotných údajoch získaných počas každého testu, okrem grafov, tabuliek a spektier získaných laboratórnymi prístrojmi, riadne identifikovaných pre konkrétnu testovanú látku a šaržu;

záznam o všetkých výpočtoch vykonaných v súvislosti s testom vrátane merných jednotiek, prevodných faktorov a koeficientov ekvivalencie;

vyhlásenie o výsledkoch skúšky a ich súlad so stanovenými kritériami prijateľnosti;

podpis osoby, ktorá vykonala každú skúšku, a dátum (y) ich správania;

dátum a podpis osoby osvedčujúcej, že originály záznamov boli overené z hľadiska presnosti, úplnosti a súladu.

395. (6.61) Mali by sa uchovávať aj úplné záznamy s uvedením:

akékoľvek zmeny zavedených analytických postupov;

periodická kalibrácia laboratórnych prístrojov, prístrojov, meracích prístrojov a záznamových zariadení;

všetky testy stability FS;

skúmanie odchýlok od špecifikácií.

396. (6.70) Mali by sa vypracovať postupy na preskúmanie a schvaľovanie záznamov o výrobe šarže a laboratórnych kontrol vrátane balenia a označovania s cieľom určiť, či medziprodukt alebo farmaceutický výrobok spĺňa špecifikované špecifikácie pred uvoľnením alebo distribúciou šarže.

397. (6.71) Záznamy o výrobe šarže a laboratórnej kontrole v kritických fázach procesu podliehajú overeniu a potvrdeniu jednotkou (jednotkami) kvality pred uvoľnením alebo predajom každej šarže FS. Záznamy o výrobe a laboratórnych kontrolách pre nekritické kroky procesu môžu byť preskúmané kvalifikovaným personálom z výrobnej jednotky alebo iných jednotiek v súlade s postupmi schválenými jednotkou (-ami) kvality.

398. (6.72) Všetky odchýlky, správy z vyšetrovania a odchýlky od špecifikácií by sa mali vyhodnotiť počas procesu preskúmania dokumentácie k šarži pred uvoľnením šarže.

399. (6.73) Divízia kvality môže (môžu) delegovať na výrobnú divíziu zodpovednosti a právomoci týkajúce sa povoľovania používania medziproduktov, s výnimkou prípadov, keď je výrobok určený na dodávku mimo kontroly výrobcu.

Prijaté: 14. júna 2013 (N 916 zo 14. júna 2013)

Reprodukcia materiálov je povolená iba s výhradou obmedzení stanovených držiteľom autorských práv, s uvedením autora použitých materiálov a odkazom na farmaceutický bulletin ako zdroj pôžičky, s povinným odkazom na stránku www.pharmvestnik.ru.

Obmedzenia a zákazy reprodukcie materiálov stránok:

1. Materiály uverejnené na webovej stránke www.pharmvestnik.ru (ďalej len „stránka“), v súvislosti s ktorými držiteľ autorských práv stanovil obmedzenia týkajúce sa bezplatnej reprodukcie:

• prístup na ktorý sa poskytuje na Stránke iba predplatiteľom;
• všetky materiály uverejnené v tlačenej verzii novín a označené „Publikované v novinách“;
• všetky materiály na Stránke reprodukované iným spôsobom ako distribúcia na internete.

Použitie materiálov, v súvislosti s ktorými sú tieto obmedzenia zavedené, si vyžaduje písomný súhlas držiteľa autorských práv - Bionica Media LLC.

1. rozmnožovanie materiálov od iných nositeľov práv (používateľ musí vyriešiť problémy zákonného šírenia takýchto nosičov bez účasti spoločnosti LLC Bionica Media);
2. použitie výňatkov z materiálov, v ktorých sa kontext mení, výňatky nadobúdajú nejednoznačný charakter alebo nesúvislý význam, ako aj akékoľvek spracovanie materiálu;
3. komerčné použitie materiálov, t.j. použitie určitého materiálu vybraného na Stránke (jeho fragmentu) za účelom komercializácie práva na prístup k takémuto materiálu alebo udelenia práv naň tretím stranám.

Vyhláška ministerstva priemyslu a obchodu Ruska F N 916 zo 14. júna 2013

Dátum prijatia dokumentu: 14. júna 2013

Požiadavka: N 916 zo 14. júna 2013

Uznesenie Ministerstva priemyslu a obchodu Ruska F N 916 zo 14. júna 2013 „o schválení pravidiel organizácie výroby a kontroly kvality liekov“.

4. Uznesenie Ministerstva spravodlivosti Ruskej federácie zo 16. júna 2017 č. 108 „O úprave registračných formulárov notárske úkony, notárske osvedčenia, nápisy o osvedčeniach o transakciách a osvedčené dokumenty a v poradí registrácie formulárov [...]
5. Nariadenie č. 477n zo dňa 05/04/2012 o schválení zoznamu podmienok, za ktorých sa poskytuje prvá pomoc, a zoznamu opatrení prvej pomoci. Evidenčné číslo 24183 Podľa článku 31 [...]
6. Pokuty za porušenie pravidiel premávky v Arménsku V júni tohto roku predstavila opozícia v Arménsku svoje požiadavky v 12 bodoch orgánom, ktoré sa týkali najmä zlepšovania sociálnych podmienok občanov. Medzi nimi je samostatná položka potrebná na prehodnotenie existujúcich [...]
7. Uznesenie Ministerstva vnútra Ruskej federácie z 27. apríla 2012 N 373 „Po schválení správneho poriadku Ministerstva vnútra Ruskej federácie o poskytovaní verejná služba po vydaní povolenia pre občana Ruskej federácie na skladovanie a prepravu [...]
8. Certifikácia pracovísk Otázka: Dobré popoludnie. Vo februári 2013 bola certifikácia na pracovisku zrušená pre spoločnosti, ktoré majú iba kancelárie. Mám protichodné informácie: niektorí právnici mi hovoria, že certifikácia pracovísk by sa mala vykonávať [...]
9. Vyhláška vlády Ruskej federácie zo 16. augusta 2013 N 712 „O postupe certifikácie odpadu tried nebezpečnosti I - IV“ Vyhláška vlády Ruskej federácie zo 16. augusta 2013 N 712 „O postupe certifikácie odpadov tried nebezpečnosti I - IV“ O [...]
10. bogorodsky-shchelkovo.rf Fórum obyvateľov microdistrict "Bogorodsky", Shchelkovo Vrátenie daní pri kúpe domu Choď na stránku: Príspevok Matvey »27.03.2015, 10:26 Re: Vrátenie daní pri kúpe domu Príspevok svv777» 12. mája 2015, 21: 32 R2D2 […]

Vyhláška ministerstva priemyslu a obchodu Ruska zo 14. júna 2013 N 916 (v znení zmien a doplnení z 18. decembra 2015)

O SCHVÁLENÍ PRACOVNÝCH VÝROBNÝCH POSTUPOV(Registrované na ministerstve spravodlivosti Ruska 10.09.2013 č. 29938)

• 
  Poznámka pre správu stránok: nezverejnili sme úplné znenie Objednávky, v prípade potreby ju možno ľahko nájsť na webovej stránke ConsultantPlus. Drogy pre klinické skúšky sú diskutované iba v dodatku 13.

Dodatok N 13

k riadnym pravidlám

priemyselná prax
LIEKY NA KLINICKÉ ŠTÚDIE
I. PRINCÍP
1. Lieky na klinické skúšky sa musia vyrábať v súlade s týmitopravidlá a so zreteľom na ustanovenia príslušných regulačných právnych aktov Ruskej federácie v závislosti od štádia vývoja lieku. Pracovné metódy by mali byť flexibilné, aby umožňovali zmeny pri zvyšovaní vedomostí o procese, a mali by byť v súlade s fázou vývoja liekov.

2. V klinických skúškach môžu existovať ďalšie riziká pre zúčastnených pacientov v porovnaní s rizikami pre pacientov užívajúcich registrované lieky.

3. Ich použitiePravidiel Cieľom výroby liekov na skúšanie je vylúčenie rizík pre pacientov, ako aj zabezpečenie toho, aby výsledky klinických skúšok neboli ovplyvnené neprimeranou bezpečnosťou, kvalitou alebo účinnosťou lieku v dôsledku jeho nesprávnej výroby.

4. Tieto požiadavky sú rovnako určené na zabezpečenie konzistentnosti medzi jednotlivými šaržami toho istého skúšaného lieku, ktorý sa používa v rovnakých alebo rôznych klinických skúšaniach, ako aj dokumentovanie a zdôvodnenie zmien vo vývoji tohto lieku.

5. Výroba skúmaných liekov je spojená s ďalšou zložitosťou v porovnaní s výrobou registrovaných liekov z dôvodu nedostatku zavedených postupov, existujúcich rozdielov v schémach klinických skúšok a v dôsledku toho rôznych požiadaviek na balenie, potreby randomizácie a kódovania (maskovanie, používanie „slepých“ „metóda“), ako aj z dôvodu vysokého rizika krížovej kontaminácie a zmiešania liekov. Okrem toho údaje o účinnosti a toxicite liekov môžu byť neúplné, validácia procesu môže byť neúplná alebo sa môžu použiť registrované lieky, ktoré boli nejakým spôsobom prebalené alebo upravené. Personál výrobcu musí byť v používaní týchto zariadení vyškolenýPravidiel pre skúšané lieky. Mali by sa nadviazať vzťahy so sponzormi klinických skúšok, ktorí sú zodpovední za organizovanie klinických skúšok vrátane kvality skúmaných liekov. Zvyšujúca sa zložitosť technologických procesov si vyžaduje použitie vysoko účinného farmaceutického systému kvality.

6. V tomto dodatku sa takisto ustanovujú požiadavky na objednávanie, prepravu, prepravu a vrátenie liekov určených na klinické skúšky.
Netrestné lieky
7. Pacientom môžu byť podávané lieky, ktoré nie sú študovanými, placebom alebo porovnávacími liekmi. Tieto lieky sa môžu použiť ako sprievodná terapia alebo ako spôsob liečby zdravotná starostlivosť na účely prevencie, diagnostiky alebo liečby a / alebo kvôli potrebe poskytnúť lekársku starostlivosť pacientom. Takéto liečivá sa tiež môžu používať v súlade s protokolom z klinického skúšania, aby sa stimulovala fyziologická reakcia. Tieto lieky nie sú skúšanými drogami a môže ich dodať sponzor alebo skúšajúci. Sponzor musí zabezpečiť, aby tieto lieky boli v súlade so žiadosťou o schválenie klinického skúšania a boli v kvalite požadovanej na účely skúšky. Pritom musí zohľadniť zdroj liekov, či sú tieto lieky registrované a či boli opätovne zabalené. Do tejto práce sa odporúča zapojiť oprávnenú osobu a zohľadniť jej názor.
Licencie na výrobu a príprava na použitie
8. Licencie sa vzťahujú na úplnú výrobu, ako aj jednotlivé fázy výroby skúmaných liekov, ako aj rôzne procesy ich separácie, balenia alebo prenosu. Povolenie na výrobu liekov sa nevyžaduje na prípravu na použitie skúšaných liekov v zdravotníckych organizáciách.

9. Na účely týchto ustanovení sa prípravou na použitie rozumie jednoduchý postup, ako napríklad:

- rozpustenie alebo dispergovanie skúmaného lieku na podanie pacientovi alebo -

zriedenie alebo zmiešanie skúmaného lieku (liekov) s inou látkou (látkami) použitými ako nosič na účely podania lieku.

10. Zmiešanie viacerých prísad spolu, vrátane účinná látka, na účely získania skúmaného lieku nie je prípravok na použitie.

11. Skúšaný liek musí byť k dispozícii pred prípravou na použitie.

12. Proces prípravy na použitie sa odporúča vykonať bezprostredne pred zavedením.

13. Takýto postup by sa mal uviesť v žiadosti o povolenie na vykonanie klinického skúšania a (alebo) v dokumentácii skúmaného lieku av protokole o klinickom skúšaní alebo v príslušných pokynoch dostupných od lekárskej organizácie.
II. POJMY A DEFINÍCIE
14. Na účely tohto doplnku sa používajú tieto základné pojmy:

dokumentácia pre liek - súbor dokumentov obsahujúcich všetky informácie (alebo odkazy na príslušné dokumenty) potrebné na zostavenie podrobné pokyny výroba, balenie, kontrola kvality, vydávanie šarží a preprava skúšaného lieku;

objednávka - pridelenie na výrobu, balenie a (alebo) dodanie určitého počtu jednotiek skúšaných liekov (liekov);

dovozca skúšaného lieku - osoba oprávnená dovážať skúšaný liek, zaregistrovaná v súlade s regulačnými právnymi aktmi Ruskej federácie;

výskumný pracovník - jednotlivec, ktorý je zodpovedný za vykonanie klinického skúšania v lekárskej organizácii. Ak výskum uskutočňuje v lekárskej organizácii skupina jednotlivcov, vedúci tímu je vyšetrovateľ (označovaný aj ako hlavný vyšetrovateľ);

skúšaný liek je liek alebo placebo, ktoré sa v klinickom skúšaní skúma alebo používa ako porovnávací liek. Medzi skúšané lieky patria aj už registrované lieky, ak sa spôsob ich použitia alebo výroby (lieková forma alebo obal) líši od registrovaného lieku, ako aj ak sa používajú na indikácie, ktoré ešte neboli schválené alebo na získanie ďalších informácií o už zaregistrovanej liekovej forme;

klinický výskum - akýkoľvek výskum uskutočnený s účasťou človeka ako subjekt na identifikáciu alebo potvrdenie klinických, farmakologických a (alebo) iných farmakodynamických účinkov skúmaného lieku (liekov) a (alebo) na identifikáciu nepriaznivých reakcií na tento liek ( ich) a (alebo) študovať jeho (ich) absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie s cieľom posúdiť jeho (ich) bezpečnosť a (alebo) účinnosť;

preprava - balenie na prepravu a prepravu objednaných skúšaných liekov;

porovnávacie liečivo - skúšané liečivo alebo registrované liečivo (na aktívnu kontrolu) alebo placebo používané na porovnanie v klinických štúdiách;

randomizačný kód - zoznam, ktorý vám umožní určiť, ktorá terapia, berúc do úvahy randomizáciu, dostane každý pacient;

randomizácia - proces náhodného priradenia pacientov k liečeným alebo kontrolným skupinám, čo minimalizuje subjektivitu;

„slepá“ metóda („maskovanie“) - metóda, pri ktorej aplikácii nie je jedna alebo viac strán zapojených do štúdie informovaných o prebiehajúcom vymenovaní terapeutických liekov. Jednoduchá „slepá“ metóda znamená nevedomosť o pacientovi (-och) a dvojitá „slepá“ metóda znamená nevedomosť o prebiehajúcich liečebných predpisoch (-och) pacienta (-ov), skúšajúceho (-ov), pozorovateľov av niektorých prípadoch aj osôb. analýza získaných údajov. V prípade skúšaného lieku „slepý“ znamená zámerne maskovať identitu lieku podľa pokynov zadávateľa. Zverejnenie kódu (odstránenie maskovania) znamená zverejnenie informácií, ktoré umožňujú identifikáciu skôr maskovaného lieku;

sponzor - bytosťorganizovanie klinického skúšania lieku na lekárske účely.
III. KONTROLA KVALITY
15. (1) Systém farmaceutickej kvality vyvinutý a testovaný výrobcom musí spĺňať požiadavky na tietoPravidiel skúšané lieky musia byť zdokumentované a dostupné pre sponzora.

16. (2) Špecifikácie a technologické pokyny pre skúšané lieky sa môžu počas ich vývoja meniť, je však potrebné zabezpečiť ich úplnú kontrolu a sledovateľnosť všetkých zmien.
IV. ZAMESTNANCI
17. (3) Všetci pracovníci zapojení do skúmaných liekov musia absolvovať primeranú odbornú prípravu špecifickú pre daný výrobok.

18. Aj v prípade nízkej pracovnej sily by sa mal na výrobu každej šarže skúmaných liekov prideliť samostatný personál pre výrobu a kontrolu kvality.

19. (4) Oprávnená osoba musí zabezpečiť, aby boli zavedené vhodné systémy, ktoré spĺňajú požiadavky tejto prílohy. Na tento účel musí mať oprávnená osoba primerané školenie v oblasti vývoja liekov a klinického výskumu. Usmernenie pre určenú osobu na hodnotenie liekov na skúšanie je uvedené vodseky 61 - 65 tohto doplnku.
V. ZARIADENIA A VYBAVENIE
20. (5) Pri práci s skúmanými liekmi môžu byť informácie o toxicite, účinnosti a senzibilizujúcich vlastnostiach neúplné, a preto by mal výrobca venovať osobitnú pozornosť minimalizácii rizika krížovej kontaminácie. Návrh zariadenia a vybavenia, skúšobné a kontrolné metódy a limity prijateľnej koncentrácie rezíduí po vyčistení by mali zohľadniť povahu špecifikovaných rizík. V prípade potreby by mal výrobca venovať pozornosť organizácii práce vo výrobných cykloch (kampaniach). Pri výbere detergentu sa musí pri klinických skúškach zohľadniť rozpustnosť lieku.
Vi. DOKLADY
Špecifikácie a pokyny
21. (6) Špecifikácie (pre východiskové materiály, primárne obalové materiály, medziprodukty, voľne ložené a hotové výrobky), predpisy, pokyny na spracovanie a pokyny na balenie by mali byť také úplné, ako to umožňuje súčasná úroveň znalostí o produkte. Počas vývoja lieku sa musia pravidelne vyhodnocovať a aktualizovať (podľa potreby). Každá nová verzia musí zohľadniť najnovšie údaje, aktuálne používanú technológiu a požiadavkyŠtátny liekopis Ruskej federácie a regulačných právnych aktov Ruskej federácie. Nová verzia mal by tiež odkazovať na predchádzajúcu verziu, aby sa zabezpečila sledovateľnosť zmien. Výrobca musí schváliť postup na vykonanie akýchkoľvek zmien, ktoré môžu ovplyvniť kvalitu skúmaného lieku, najmä jeho stabilitu a bioekvivalenciu.

22. (7) Dôvody zmeny by sa mali zdokumentovať. Výrobca by mal analyzovať vplyv vykonaných zmien na kvalitu skúmaného lieku a na prebiehajúce klinické skúšky. Výsledky tejto analýzy by sa mali zdokumentovať.
objednať
23. (8) Objednávka musí obsahovať požiadavku na výrobu a (alebo) balenie určitého počtu výrobných jednotiek a (alebo) ich prepravu. Objednávku zasiela výrobca sponzorom alebo osobou konajúcou v jeho mene. Objednávka musí byť vykonaná na papieri a / alebo elektronicky a musí byť dostatočne jasná, aby nedošlo k zámene. Objednávka musí byť schválená oprávnenou osobou a musí mať prepojenie na dokumentáciu k lieku a protokol o klinickom skúšaní.
Dokumentácia pre liek
24. (9) Dokumentácia o lieku by sa mala priebežne aktualizovať spolu s vývojom lieku. V takom prípade musí výrobca zabezpečiť vysledovateľnosť predchádzajúcich verzií dokumentácie pre liek.

25. Dokumentácia pre liek musí obsahovať najmä tieto dokumenty (alebo musia obsahovať odkazy na ne):

špecifikácie a analytické postupy pre suroviny a obalové materiály;

špecifikácie a analytické postupy pre medziprodukty, voľne ložené a hotové výrobky;

technologické pokyny;

kontrolné metódy vo výrobnom procese;

schválenú kópiu štítka;

protokoly klinického skúšania a prípadne náhodné kódy;

zmluvy s výkonnými umelcami uvedenými vodseky 237 - 255 týchto Pravidiel (ak je to potrebné);

údaje o stabilite;

skladovacie a prepravné podmienky.

26. Vyššie uvedený zoznam dokumentov sa môže líšiť v závislosti od drogy a stupňa vývoja. Informácie obsiahnuté v dokumentácii by mali slúžiť ako základ na posúdenie pripravenosti na prijatie a na uvoľnenie konkrétnej šarže oprávnenou osobou, ktorá by mala mať prístup k takýmto informáciám. Ak sa rôzne fázy výrobného procesu vykonávajú v rôznych oblastiach, v ktorých sú zodpovedné rôzne oprávnené osoby, je možné viesť samostatné dokumentácie s obmedzenými informáciami, ktoré sa týkajú činností v príslušných oblastiach.

Tento text je upravený na paneli správca v časti „Texty“

Uznesenie ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 N 916

• Uznesenie Ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 N 916 „O schválení pravidiel organizácie výroby a kontroly kvality liekov“
  Registrovaná na Ministerstve spravodlivosti Ruskej federácie 10. septembra 2013, registrácia N 29938

  V súlade s časťou 1 článku 45 federálneho zákona z 12. apríla 2010 N 61-FZ „O cirkulácii liekov“ (Zbieraná legislatíva Ruskej federácie, 2010, N 16, článok 1815, N 26, článok 3446) a pododsek 5.2 .18.31 ods. 5 Nariadenia o ministerstve priemyslu a obchodu Ruskej federácie, schváleného vládou Ruskej federácie z 5. júna 2008, N 438 (Zhromaždené právne predpisy Ruskej federácie, 2008, N 42, článok 488; 2009, N 3, článok 378), 6, článok 738, č. 11, článok 1316, č. 25, článok 3065, č. 26, článok 3197, č. 33, článok 4088; 2010, č. 6, článok 649, č. 9, článok 960 N 26, článok 3350, N 31, článok 4251, N 35, článok 4574, N 45, článok 5854; 2011, N 43, článok 6079, N 46, článok 6523, N 47, čl. 6653, 6662; 2012, N 1, článok 192, N 43, článok 5874, 5886; 2013, N 5, článok 392) Objednávam:
  1. Schvaľovať priložené pravidlá organizácie výroby a kontroly kvality liekov.
  2. Vyhradzujem si kontrolu nad vykonaním tohto príkazu.

Pravidlá organizácie výroby a kontroly kvality liekov (schválené nariadením ministerstva priemyslu a obchodu Ruskej federácie zo 14. júna 2013 N 916)

I. Všeobecné ustanovenia

II. Pojmy a definície

III. Základné požiadavky na organizáciu výroby a kontrolu kvality liekov

IV. Základné požiadavky na farmaceutické látky používané ako suroviny

• Úvod (1)
• Manažment kvality (2)
• Zamestnanci (3)
• Budovy a priestory (4)
• Technologické vybavenie (5)
• Dokumentácia a záznamy (6)
• Práca so surovinami (7)
• Technologický proces a kontrola počas výroby (8)
• Balenie a identifikačné označovanie farmaceutických látok a medziproduktov (9)
• Skladovanie a distribúcia (10)
• Laboratórna kontrola (11)
• Validácia (12)
• Zmeniť ovládanie (13)
• Zamietnutie a opätovné použitie materiálov (14)
• Nároky a spätná väzba (15)
• Zmluvná výroba (vrátane laboratórií) (16)
• Organizácie vykonávajúce prebaľovanie a (alebo) prebaľovanie (17)
• Osobitné usmernenie k farmaceutickým látkam produkovaným bunkovou kultúrou alebo fermentáciou (18)
• Farmaceutické látky na klinické skúšky (19)
• Pojmy a definície (20)

Dodatky k pravidlám organizácie výroby a kontroly kvality liekov

Dodatok č. 1 Výroba sterilných liekov

• I. Zásada
• II. Všeobecné požiadavky
• III. Klasifikácia čistých miestností a čistých priestorov
• IV. Monitorovanie čistých priestorov a čistých priestorov
• V. Technológia izolácie
• Vi. Technológia vyfukovania a vyfukovania
• Vii. Terminálne sterilizované výrobky
• VIII. Aseptická výroba
• IX. zamestnanci
• X. Priestory
• XI. Vybavenie / XII. sanitácia
• XIII. Technologický proces
• XIV. sterilizácie
• XV. Tepelná sterilizácia / XVI. Sterilizácia parou
• XVII. Sterilizácia suchým teplom / XVIII. Radiačná sterilizácia
• XIX. Sterilizácia etylénoxidom
• XX. Filtrácia liekov, ktoré nemožno sterilizovať v konečnom obale
• XXI. Koniec výrobného procesu sterilného produktu
• XXII. Kontrola kvality

Dodatok č. 2 Výroba biologických (vrátane imunobiologických) farmaceutických látok a liekov

• I. Rozsah pôsobnosti
• II. zásada
• III. Všeobecné usmernenie (časť A)
• IV. Usmernenie špecifické pre výrobok (časť B)
• V. Pojmy a definície

Príloha č. 3 Výroba rádiofarmák

• I. Zásada
• II. úvod
• III. Zabezpečenie kvality / IV. zamestnanci
• V. Priestory a vybavenie
• Vi. Dokumentácia / VII. výroba
• VIII. Kontrola kvality
• IX. Kontrolné a archívne vzorky / X. Implementácia / XI. Pojmy a definície

Dodatok č. 4 Vlastnosti výroby liekov na veterinárne použitie (s výnimkou imunobiologických liekov na veterinárne použitie)

Dodatok č. 5 Vlastnosti výroby imunobiologických liekov na veterinárne použitie

Príloha č. 6 Výroba lekárskych plynov

• I. Zásada
• II. Výroba plynov ako farmaceutických látok
• III. Výroba lekárskeho plynu
• IV. Pojmy a definície

Príloha č. 7 Výroba rastlinných liekov

• I. Zásada
• II. Priestory a vybavenie
• III. dokumentácia
• IV. Kontrola kvality

Dodatok č. 8 Odber vzoriek surovín a obalových materiálov

• Text žiadosti

Dodatok č. 9 Výroba tekutín, krémov a mastí

• Text žiadosti

Príloha č. 10 Výroba aerosólových liekov s odmeranými dávkami pod tlakom na inhaláciu

• Text žiadosti

Príloha č. 11 Počítačové systémy

• I. Zásada
• II. Všeobecné požiadavky
• III. Fáza projektu
• IV. Prevádzková fáza
• V. Pojmy a definície

Dodatok č. 12 Použitie ionizujúceho žiarenia pri výrobe liekov

• I. úvod
• II. Zodpovednosť / III. dozimetria
• IV. Overenie procesu
• V. Uvedenie jednotky do prevádzky
• Vi. priestory
• Vii. Technologický proces
• VIII. dokumentácia
• IX. Mikrobiologická kontrola

Dodatok č. 13 Lieky na klinické skúšky

• I. Zásada
• II. Pojmy a definície
• III. Manažment kvality / IV. Zamestnanci / V. Priestory a vybavenie
• Vi. dokumentácia
• Vii. výroba
• VIII. Kontrola kvality
• IX. Vydanie povolenia na sériovú výrobu
• X. Doprava / XI. pohľadávky
• XII. Spätná väzba a výnosy / XIII. zničenie

Dodatok č. 14 Výroba liekov získaných z krvi alebo plazmy darcu

• I. Termíny a definície
• II. Aplikácie (1)
• III. Zásady (2)
• IV. Manažment kvality (3)
• V. Vysledovateľnosť a činnosti po odbere krvi (4)
• Vi. Priestory a vybavenie (5)
• Vii. Výroba (6)
• VIII. Kontrola kvality (7) / IX. Vydanie povolenia na uvoľnenie medziproduktov a hotových výrobkov (8) / X. Uchovávanie vzoriek plazmatických poolov (9) / XI. Likvidácia odpadu (10)

Dodatok č. 15 Kvalifikácia a validácia

• I. Zásada / II. Plánovanie validácie
• III. Dokumentácia / IV. kvalifikácia
• V. Potvrdenie procesu
• Vi. Potvrdenie čistenia / VII. Zmena ovládania
• VIII. Opätovné overenie platnosti / IX. Pojmy a definície

Dodatok č. 16 Potvrdenie zhody série výrobkov oprávnenou osobou na účely jej uvoľnenia

• I. Rozsah pôsobnosti / II. zásada
• III. úvod
• IV. Všeobecné požiadavky
• V. Testovanie a prepustenie série výrobkov vyrobených v Ruskej federácii
• Vi. Povinnosti oprávnenej osoby
• Vii. Pojmy a definície

Dodatok č. 17 Vydanie podľa parametrov

• I. Zásada / II. Uvoľnenie podľa parametrov / III. Parametrizované uvoľňovanie sterilných výrobkov
• IV. Pojmy a definície

Dodatok č. 18 Kontrolné a archívne vzorky

• I. Rozsah pôsobnosti
• II. zásada
• III. Trvanie skladovania / IV. Počet kontrolných a archivovaných vzoriek
• V. Podmienky skladovania / VI. dohody
• Vii. Kontrolné vzorky. Všeobecné ustanovenia
• VIII. Archívne vzorky. Všeobecné ustanovenia